Депрессия является одним из наиболее распространенных заболеваний в мире. А нахождение критериев оценки эффективности терапии депрессии приобретает в последние годы все большую значимость. Ученые из Физического института им. П.Н. Лебедева РАН (ФИАН), НИИ физико-химической медицины Росздрава и МНИИ психиатрии Росздрава уже не первый год работают в данном направлении. И полученные недавно результаты оказались весьма обнадеживающими.
На сегодняшний день для лечения больных депрессией врачи используют большую группу лекарств, но степень их эффективности для лечения каждого конкретного больного всякий раз остается не вполне проясненной - врачам приходится полагаться на чисто внешние наблюдения за поведением больных. Ученые из Физического института им. П.Н. Лебедева РАН (лаборатория д.ф.-м.н. А.А. Комара), НИИ физико-химической медицины Росздрава (лаборатория чл.-корр. РАМН Г.Е. Добрецова) и МНИИ психиатрии Росздрава (лаборатория д.м.н. М.Г. Узбекова) разработали оригинальный метод оценки эффективности терапии депрессии. За основу выработанного ими подхода были приняты флуоресцентные методы изучения структуры белков человеческого организма, а именно, белка альбумина, присутствующего во всех тканях организма и составляющего до 50-60% сыворотки крови.
"В молекуле альбумина есть специальные связывающие центры, к которым могут присоединяться небольшие молекулы - лиганды. Альбумин присоединяет к себе продукты метаболизма, переносит их через кровь в другие части человеческого организма, где происходят дополнительные биохимические превращения, и, в конечном счете, освобождает организм от вредных веществ. Естественно, что в результате присоединения малых молекул к большой молекуле альбумина в ее конформации происходят некоторые изменения. Эти изменения должны быть заметны и при различных патологиях, когда состав метаболитов меняется. Это особенно справедливо при психических расстройствах, поскольку в этом случае речь идет о серьезном комплексном заболевании всего организма. Именно эти соображения и породили желание у сотрудников НИИ физико-химической медицины и МНИИ психиатрии выяснить, как психические расстройства влияют на изменение свойств альбумина и на конформацию его молекулы. И мы смогли им в этом помочь", - рассказывает ответственный исполнитель проекта, ведущий научный сотрудник ФИАН к.ф.-м.н. Татьяна Сырейщикова.
Для контроля за состоянием молекулы альбумина была использована методика флуоресцентных зондов. Будучи возбужденными внешним световым импульсом, зонды своим свечением сообщают определенную информацию об изменениях в структуре молекулы альбумина.
Флуоресцентный зонд, имеющий высокий коэффициент связности с альбумином, предоставили ученые из НИИ физико-химической медицины. Медики из НИИ психиатрии предоставили доступ к клиническому материалу, полученному от больных с депрессивным синдромом. А физики из ФИАНа выполняли основную часть экспериментальных исследований и анализ полученных данных.
"В ходе проведения исследований мы детально анализировали временной ход кривой затухания флуоресценции зондов, присоединенных к альбумину. Данные, получаемые при обработке кривых затухания, позволяют количественно охарактеризовать различия в конформации молекул альбумина здоровых и больных людей. К тому же, если на начальном этапе исследований для возбуждения флуоресценции зонда мы использовали наш фиановский электронный ускоритель С-60, то около 4-х лет назад специально под данную задачу был куплен лазер пикосекундного диапазона и детектор с пикосекундным разрешением, которые легли в основу новой автоматизированной установки. С ее помощью мы на порядок повысили эффективность проведения экспериментов, и теперь можем следить за процессами длительностью в десятые доли наносекунды", - комментирует Татьяна Сырейщикова.
Как показал эксперимент, изменения структуры альбумина действительно оказывают заметное воздействие на кинетику затухания флуоресценции. У больных депрессией кривые затухания флуоресценции идут ниже кривых для здоровых людей. Но самым обнадеживающим результатом, полученным недавно, оказалась реализация возможности сопоставления данных по кинетике затухания флуоресцентных зондов, присоединенных к альбумину в сыворотках крови одних и тех же больных депрессией до начала лечения и их же после трехнедельной терапии.
"Разница оказалась не очень большой, но стабильной. У всех пациентов, которых мы обследовали, кривая затухания флюоресценции зонда, снятая после терапии, всегда идет выше кривой, снятой до терапии, превышая ее в среднем на 15%. Это означает, что конформация альбумина начинает изменяться, смещаясь в сторону нормы, а больные положительно реагируют на подобранные лекарства", - рассказывает сотрудница ФИАНа.
Таким образом, конформация альбумина может стать искомым биологическим маркером депрессии, дающим полезную информацию об эффективности проведенной терапии. Но для того, чтобы применять разработанный метод в клинике, необходимо дальнейшее повышение чувствительности метода. Именно этим сейчас и занимаются российские ученые.
АНИ «ФИАН-информ»
